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今年 4 月,搭载六条斑马鱼的(de)神舟(shénzhōu)二十号进入太空,抵达中国空间站,相关科学实验正式启动。

空间失重(shīzhòng)给宇航员的(de)心血管系统(xìtǒng)、骨骼系统带来多种潜在风险,失重性骨丢失(diūshī)(指(zhǐ)骨组织在微重力条件(tiáojiàn)下发生的骨量减少和骨密度降低等)及心肌重塑(指心脏在结构或功能上对环境变化作出的适应性或病理性重构)是制约人类开展深空探索的重要医学问题之一。这六条斑马鱼将帮助科学家研究(yánjiū)失重环境下的骨丢失和心肌重塑机制。作为与人类基因组相似度高达 70%~80% 的模式生物,斑马鱼在此次的重要研究中扮演了关键角色。

此次参与实验的斑马鱼在小型受控实验单元内活动(huódòng) 图片来源:华南理工大学(huánánlǐgōngdàxué)

那么,除了斑马鱼,还有哪些(něixiē)生物也成为了科学探索的“代表(dàibiǎo)”?为什么它们能被选中?又带来了哪些重要发现呢?

在生命科学研究中,科学家们往往无法直接在人体或复杂生态系统中开展实验。为了(wèile)揭示生物(shēngwù)基本规律,探索生命现象的本质,就需要选择一些(yīxiē)代表性强、实验操作简便的生物体。这些被广泛应用于科学研究,能够(nénggòu)为理解其他生物(尤其是人类(rénlèi))提供普遍性参考的生物体,就被称为模式生物。

常用的模式生物 图片来源:作者(zuòzhě)使用AI生成

模式生物具有一系列理想特性:体积小、繁殖快、生命周期短、基因组清晰、易于开展遗传(yíchuán)相关的操作,且生物学特性与研究(yánjiū)对象具有一定程度的相似性。通过研究这些生物,科学家(kēxuéjiā)们可以在相对可控、可重复(chóngfù)的条件下,深入分析基因功能、发育机制、疾病成因等生命科学关键问题(guānjiànwèntí)。

常用(chángyòng)的模式生物有哪些?

随着生命科学研究的(de)不断深入(bùduànshēnrù),不同领域(lǐngyù)的科学家根据各自研究目标,逐步建立起了(le)一套多样化的模式生物体系。这些生物在遗传学、发育生物学、神经科学等领域发挥了不可替代的作用。以下是当前最常用的一些模式生物:

果蝇(guǒyíng)(Drosophila melanogaster):体型小、繁殖快、遗传背景清晰,是研究遗传规律和发育过程的(de)经典模型。科学家摩尔根正是利用果蝇,首次证实了基因位于染色体上(shàng)。

小鼠(Mus musculus):与人类基因组高度相似,且易于进行基因敲除和转基因操作。广泛应用于肿瘤学、免疫学、神经科学及代谢疾病研究(yánjiū),是哺乳动物中最重要(zhòngyào)的(de)模式动物之一。

线虫(Caenorhabditis elegans):体透明、细胞数目固定,适合追踪细胞发育和死亡过程。通过对线虫的研究(yánjiū),科学家(kēxuéjiā)揭示(jiēshì)出程序性细胞死亡(Apoptosis)的分子机制(jīzhì)。

斑马鱼(Danio rerio):胚胎发育过程透明可见,且(qiě)繁殖量大,适用于研究器官发育、心血管疾病及(jí)药物筛选,近年来在空间生物学领域(lǐngyù)也得到广泛应用。

酵母(Saccharomyces cerevisiae):单细胞真核生物,生命周期短,是研究细胞周期、基因(jīyīn)表达调控及基础代谢机制的关键(guānjiàn)模型。相关研究多次获得诺贝尔奖(nuòbèiěrjiǎng)。

拟南芥(Arabidopsis thaliana):体型小、生命周期短(zhōuqīduǎn)、基因组小且已(yǐ)完成测序,是植物生物学、基因调控与环境响应研究的首选模式(móshì)植物。

水稻(Oryza sativa):全球(quánqiú)重要的粮食作物,同时也(yě)是植物功能基因组研究的重要模型,为作物改良与农业生物(shēngwù)技术发展提供了丰富的研究资源。

玉米(Zea mays):具有复杂的遗传特性和大型基因组,常用于研究(yánjiū)遗传变异、基因互作及作物(zuòwù)育种机制。

通过这些模式生物(shēngwù),科学家们可以在实验室条件(tiáojiàn)下模拟和探索人类及其他物种的生命现象,从而加速理论发现与技术创新。

这些生物为什么被选为(bèixuǎnwèi)模式生物?

在多样的生物中,被选为模式生物的仅是极少数。它们之所以脱颖而出,既源于(yuányú)自然特性,也得益于(déyìyú)长期(chángqī)科学实践的筛选与积累。总结来看,模式生物通常具备以下几个核心优势:

模式生物普遍体型小巧、养殖(yǎngzhí)条件简单、成本低廉,便于在实验室大规模饲养与观察。例如,果蝇和线虫可以在极(jí)短时间内繁殖大量个体(gètǐ),显著提高实验效率。

快速(kuàisù)的生命周期意味着可以在短时间内观察到多个世代(shìdài)的遗传变异与表型变化。这为研究遗传学规律、突变(tūbiàn)效应及发育过程提供了极大的便利。例如,斑马鱼从受精到形态发育完成仅(jǐn)需数天,成为理想的发育生物学模型。

模式(móshì)生物的基因组(jīyīnzǔ)通常较小,且大多已(yǐ)经被完整测序。比如,拟南芥是最早完成基因组测序的植物之一,小鼠也已被发现与人类基因组具有高度同源性。这使得研究者(yánjiūzhě)能够在相应的模式生物身上精确定位基因功能,开展基因编辑和系统生物学分析。

易于进行与遗传(yíchuán)相关的操作

模式生物通常具备高度成熟的(de)遗传学工具,例如小鼠的基因敲除技术、斑马鱼的 CRISPR-Cas9 基因编辑系统。通过对特定基因的操控,科学家(kēxuéjiā)可以模拟(mónǐ)疾病、筛选药物靶点,甚至探索基因调控网络的奥秘(àomì)。

与人类具有生物学相似性(xiāngsìxìng)

尽管物种不同,但模式(móshì)生物的(de)(de)许多基本生物学过程和人类都显著相近。例如,线虫体内的细胞凋亡机制与人类高度相似,小鼠的免疫系统也能在一定程度上模拟(mónǐ)人类的免疫反应。这种生物学相似性使得模式生物成为理解复杂生命现象、探索疾病机理的重要桥梁。

模式生物(shēngwù)之所以(zhīsuǒyǐ)在科学史上占据重要地位,源于(yuányú)它们曾经帮助人类揭示了生命的基本规律。以下是几种具有代表性的基于模式生物的重要科学发现。

20 世纪初,托马斯·亨特·摩尔根(Thomas Hunt Morgan)利用果蝇开展遗传学研究,通过追踪果蝇眼睛颜色等可见性状的遗传规律,首次(shǒucì)证明(zhèngmíng)了基因是以线性(xiànxìng)方式排列在染色体(rǎnsètǐ)上的。这一发现奠定了现代遗传学的基础,他也因此获得 1933 年诺贝尔(nuòbèiěr)生理学或医学奖。

作为哺乳动物中的典型模式生物,小鼠(xiǎoshǔ)因其基因组与人类高度相似,被广泛用于(yòngyú)疾病模型建立。特别是在癌症和免疫疾病研究领域,通过基因敲除小鼠模型,科学家发现了如(rú) p53 肿瘤抑制基因等关键分子,大幅推动了肿瘤发生机制和治疗(zhìliáo)策略的理解与发展。

线虫以其(qí)细胞数量(shùliàng)固定、体透明等(děng)特性,成为(wèi)发育生物学的重要模型。悉尼·布伦纳(Sydney Brenner)、约翰·苏尔斯顿(dùn)(John Sulston)和罗伯特·霍维茨(wéicí)(Robert Horvitz)通过研究线虫,首次揭示了程序性细胞死亡(Apoptosis)的分子机制。这一成果不仅获得 2002 年诺贝尔生理学或医学奖,也为后续(hòuxù)肿瘤、神经退行性疾病等领域的研究提供了重要基础。

2002 年诺贝尔(nuòbèiěr)生理学或医学奖获得者(huòdézhě) 图片来源:Nobelprize.org

为什么越来越多科学家(kēxuéjiā)

提倡多模式生物联用(liányòng)?

在早期生命科学研究(yánjiū)中,单一模式生物(shēngwù)已能解答很多基础问题。然而,随着研究深入,科学家逐渐认识到,生命现象的复杂性远超预期,仅依赖一种模式生物往往难以全面揭示生物机制。因此,多模式生物联用,正(zhèng)成为现代生物医学和生命科学研究的重要(zhòngyào)趋势。

不同模式生物虽然各具优势,但也不可避免地存在(cúnzài)各自的局限。例如,果蝇适合遗传筛选,却难以模拟哺乳动物免疫系统(miǎnyìxìtǒng);小鼠可用于(yòngyú)肿瘤研究,但在部分神经发育过程上(shàng)与人类存在差异。因此,单一物种很难覆盖所有研究需求。

许多生命现象,如神经系统发育、免疫调控、代谢疾病机制等,涉及多层次的生理与分子网络。通过在不同模式生物中重复验证,可以(kěyǐ)排除物种特异性影响,增强研究结论的广泛适用性和(hé)可信度。例如,某基因突变导致的细胞凋亡现象,若能对线虫、小鼠和斑马鱼(bānmǎyú)都进行(jìnxíng)观察并得出结论,其生物学意义(yìyì)将更具普遍性。

在今天的(de)(de)生命科学研究中,不同的模式生物不再是孤立应用,而是构成了互为补充(hùwéibǔchōng)、相互验证的研究体系。科学家们正通过这种“多模式联用”的策略,力求(lìqiú)在纷繁复杂的生命谜题中,找到更加准确而深刻的答案。

从地面实验室到浩瀚太空,模式生物一直是人类探索生命奥秘的(de)(de)重要桥梁。它们以自身的特性,推动着遗传学、发育生物学、神经科学、医学与农业等领域(lǐngyù)的飞速发展。

然而,生命的(de)复杂性远超任何单一物种所能承载的范围。正因如此,科学家们正不断丰富模式(móshì)生物(shēngwù)的体系,联用多种(duōzhǒng)模型,力求通过对不同模式生物的研究尽可能还原生命的全貌,并在此基础上,破解更多科学难题及生命奥秘。

作者丨Denovo团队(tuánduì)

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